Строго говоря, «химиотерапия» означает медикаментозное лечение любых заболеваний. Кроме того, благодаря цитотксической терапии врачи научились успешно лечить такие системные опухолевые заболевания, как лейкозы и другие болезни крови. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Настоящее четвертое издание классического руководства по химиотерапии опухолевых заболеваний переработано и дополнено. Горбунова, Архири, Артамонова: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Редактор: Горбунова Вера Андреевна, Переводчикова Н. РУКОВОДСТВО ПО ХИМИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ под ред. Редакторы: ПЕРЕВОДЧИКОВА НАТАЛЬЯ ИННОКЕНТЬЕВНА. Переводчиковой, М., 2005, стр. К тому же, у пациентки не исчерпаны ещё и другие резервы противоопухолевого лечения. Ключевые слова: Кселода, капецитабин, химиотерапия, рак молочной железы. Эверолимус (Афинитор): новые возможности терапии злокачественных опухолей. Арбидол и Тамифлю: лечение гриппа - как преодолеть комплекс неопределенности. Неврологические нарушения при онкогематологических заболеваниях. Ponomaryov V. V., Zharikova A. V. Neuroprotective effect of Tiocetam in Parkinson’s disease. Неврологические нарушения при онкогематологических заболеваниях (ОГЗ) относятся к числу вторичных поражений нервной системы. Они объединяют различные по механизмам развития и локализации патологические состояния нервной системы, связанные с опухолевыми заболеваниями системы крови. Онкогематологические заболевания составляют 3% всех новообразований у взрослых и 3. История изучения данной проблемы насчитывает более 1. Вирхов впервые описал хронический миелолейкоз. Значительный прогресс в исследованиях достигнут за последние 1. Полученные с помощью современных молекулярно- генетических методов новые данные позволили объяснить хромосомные механизмы развития этой патологии, изменились взгляды на ее патогенез, иными стали терапевтические подходы. Однако, несмотря на существенные достижения, ряд вопросов диагностики и выбора лечебной тактики при ОГЗ окончательно не решен. Больные нередко оказываются в поле зрения не только неврологов и гематологов, но и врачей других специальностей (нейрохирургов, терапевтов). Присоединение неврологической симптоматики к основным симптомам онкогематологических заболеваний значительно усугубляет тяжесть состояния больных и влияет на исход . Наблюдается неуклонный рост частоты неврологических осложнений химиотерапии (ХТ), в основном обусловленный интенсификацией противоопухолевого лечения и широким использованием нейротоксичных цитостатиков . Увеличение продолжительности жизни при ОГЗ способствует проявлению токсических эффектов химиотерапии . Как правило, поражение нервной системы развивается остро или подостро на фоне ярких клинических проявлений онкогематологических заболеваний (общей слабости, повышения температуры до субфебрильных цифр, увеличения периферических лимфатических узлов, гепатоспленомегалии и гиперлейкоцитоза в периферической крови). При втором типе развития (встречается значительно реже) неврологическая симптоматика предшествует клинической картине онкогематологических заболеваний. Третий тип: поражение нервной системы возникает спустя 1–3,5 года после лечения ОГЗ (в том числе аллотрансплантации костного мозга) в стадии костномозговой ремиссии . Патоморфологические нарушения при ОГЗ обычно связаны с замещением нормальной гемопоэтической ткани опухолевыми клетками и (или) инфильтрацией ими различных отделов нервной системы . Наиболее типичные изменения – формирование лейкемических инфильтратов, а также демиелинизация, астроцитоз, глиоз . При миелобластных лейкозах неврологические проявления встречаются реже, преобладая при рецидивах заболевания . Walker, лейкоз может поразить нервную систему в любом месте и при любом течении болезни . Поражение центральной нервной системы при лейкозах (нейролейкемия) обычно носит метастатический характер, что доказано прямыми методами хромосомного анализа, выявившего в бластных клетках цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) те же изменения хромосомного набора, что и в клетках костного мозга . При разрушении мягкой мозговой оболочки лейкемические инфильтраты могут проникать в вещество головного и спинного мозга. Garzuly et al., церебральные лейкемические очаги встречаются при миелобластных лейкозах в 1. Инфильтраты твердой мозговой оболочки, спинномозговых корешков и периферических нервов преобладают при лимфобластных лейкозах . У больных отмечаются распирающая головная боль, тошнота и рвота по утрам, отек дисков зрительных нервов, ригидность затылочных мышц, синдром Кернига . Реже наблюдаются диплопия, слабость лицевой мускулатуры, другие признаки поражения черепных нервов . В ЦСЖ обычно обнаруживают цитоз с преобладанием бластов. Обнаружение всего 1 атипичной клетки в 1 мкл ЦСЖ означает, что в ЦНС находится уже 1. Классический диагностический критерий нейролейкемии – обнаружение бластных клеток в цитопрепарате ЦСЖ при цитозе > 5 в 1 мкл (кл/мкл), сопровождающееся неврологической симптоматикой . Лейкемическое поражение ЦНС может протекать бессимптомно и ЦСЖ бывает нормальной, но затем развивается острая неврологическая патология . В таких ситуациях при компьютерной томографии головного мозга может обнаруживаться очаговое поражение вещества мозга . У 5. 0% больных без клинических проявлений нейролейкемии с нормальной ЦСЖ при морфологическом исследовании выявляется лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга . В 2. 0% случаев при онкогематологических заболеваниях имеют место интракраниальные геморрагии (субдуральные, эпидуральные и внутримозговые гематомы) . Могут наблюдаться мозжечковые симптомы паранеопластического характера за счет избыточной продукции цитокинов и активаторов плазминогена . Оно может быть связано с самим заболеванием или с осложнениями терапии . На вероятность развития невропатий у пациентов с лейкозами влияют возраст пациентов, обусловливающий изменение фармакокинетики химиопрепаратов, сопутствующие заболевания, предшествующее поражение периферических нервов за счет сахарного диабета, хронической интоксикации алкоголем и др. Невропатии наблюдаются почти у половины больных, но только у 5–1. Инфильтрация бластными клетками периферических нервов при лейкозах проявляется разнообразными двигательными и чувствительными нарушениями в конечностях с формированием картины сенсомоторной аксональной полиневропатии или поражением черепных (чаще лицевого, тройничного, отводящего) нервов . Иногда такая патология напоминает синдром Гийена – Барре . При хроническом лимфолейкозе описаны случаи сенсомоторной полиневропатии, связанной с Ig. M- антиганглиозидными антителами, хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии, множественной мононевропатии, связанные с васкулопатией или инфильтрацией спинномозговых корешков и нервных стволов . Демиелинизирующая полиневропатия у больных с парапротеинемиями (моноклональная гаммапатия, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема) часто бывает обусловлена секрецией иммуноглобулинов, способных взаимодействовать с миелин- ассоциированным гликопротеином . Для ОГЗ также характерно развитие анемического синдрома, как проявление самого заболевания и как осложнение химиотерапии. Анемический синдром может сопровождаться дефицитом витамина В1. Описаны случаи развития прогрессирующей лейкоэнцефалопатии при хроническом лимфолейкозе на фоне аутоиммунной гемолитической анемии . Большинство вариантов множественной миеломе отличается выраженной тенденцией к очаговому опухолевидному росту. Пролиферирующие в костном мозге миеломные клетки приводят к разрушению костного вещества . В первую очередь деструктивные процессы развиваются в плоских костях, позвоночнике и своде черепа с развитием оссалгического синдрома. При прогрессировании болезни нарастает разрушение костей с прорастанием опухолевого инфильтрата из позвоночника, ребер или мягких тканей паравертебрального пространства в спинномозговой канал . В дебюте множественной миеломы часто встречается болевой синдром в позвоночнике, положительные симптомы натяжения в сочетании с чувствительными нарушениями, эпизодическое недержание мочи, преходящая дисциркуляторная ишемическая миелопатия. У 1. 0% пациентов развивается компрессионно- спинальный синдром различного уровня с нижним парапарезом или параплегией, с нарушением функции тазовых органов . Мышечную слабость, потерю чувствительности и нарушение функций тазовых органов следует рассматривать как предвестник развития пареза, что должно служить сигналом к немедленному обследованию больного с целью определения уровня компрессии спинного мозга . В данной ситуации наиболее информативна магнитно- резонансная томография (рисунок). Нередко больные длительное время до установления диагноза множественной миеломы проходят лечение у невролога по поводу невропатии, радикулопатии, люмбоишиалгии . Пузикова и др., у пациентов, получавших лечение по поводу множественной миеломы, рано проявлялись симптомы дисфункции вегетативной нервной системы, пирамидные и мозжечковые нарушения, нарушения вазомоторной реактивности и ауторегуляции мозгового кровотока, системные нарушения микроциркуляции . Данные изменения в сочетании с комбинированной химиотерапией могут способствовать развитию метаболической энцефалопатии, когнитивным нарушениям . Продукция моноклонального белка при множественной миеломе приводит к увеличению вязкости крови, зачастую с развитием разнообразных неврологических проявлений (парестезии, сонливость, головная боль, головокружение, нистагм, атаксия, диплопия, снижение слуха) . Нарушение микроциркуляции в сосудах головного мозга и связанные с ним нарушения межуточного обмена в нервной системе могут стать причиной парапротеинемической комы. Быстрота развития коматозного состояния различная. У некоторых больных оно возникает внезапно, у других развивается постепенно после ряда продромальных симптомов (дезориентация, психозы, нарушения когнитивных функций) . Подобные нарушения расцениваются как рецидивы лейкозов с изолированным экстрамедуллярным поражением. Клиническая картина рецидивов у 4. Хлоромы обычно носят множественный характер, локализуются избирательно (глазницы, грудина, ребра, тела позвонков), обладают агрессивным ростом. Прорастая окружающие ткани, хлоромы могут компремировать прилегающие структуры нервной системы . Нейротоксичность может проявляться на всех уровнях нервной системы. Периферическая нейротоксичность представлена периферическими вегетативными нарушениями (запоры, холинергический синдром, синдром Рейно), дистальной и краниальной невропатией различного характера. Центральная нейротоксичность может сопровождаться двигательными нарушениями (пирамидными, мозжечковыми, экстрапирамидными), нарушениями уровня сознания (сонливость, обмороки), вегетативными и психовегетативными нарушениями (вегетативные кризы и лабильность, тревога, депрессия, астения), головными болями и нарушением памяти. Информации о нейротоксичности после завершения лечения ОГЗ в литературе мало.
0 Comments
Leave a Reply. |
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. Archives
March 2017
Categories |